Спасо-Преображенский собор в Усолье является подлинным эталоном этажности для всех в дальнейшем возводимых построек. Собор построили на месте существовавшей прежде деревянной Казанской церкви.
О строительстве Спасо-Преображенского собора в Усолье, имеется запись в "Летописи о церквах Нового Усолья": "Строгановы... Императором Петром... пожалованы в бароны. В знак усердия... и в благодарность Богу... в 1724 г. иждивением барона Сергея Григорьевича Строганова основана в Усолье церковь каменная".
Здание многократно страдало от крупных Усольских пожаров, переустраивалось, но композиция оставалась неизменной. В 1822 году западный фасад собора застроили полукруглой папертью-ротондой.
Памятник архитектуры Российской Федерации.
В настоящее время храм относится к Пермской епархии, здесь проводят богослужения, идут восстановительные работы. Открыт Спасо-Преображенский женский монастырь.